AM-1882 KIF18A抑制剂

强效抗癌与低毒安全

一种靶向有丝分裂马达蛋白KIF18A的新型小分子抑制剂，通过激活纺锤体组装检查点，展现出对染色体不稳定骨肉瘤的显著抗肿瘤活性。

张岩 · 王鹏飞 · Fu, Yahui · Ke, Chao · 韩霜 · Jian, Xing · 张昆

Cancer Biology and Therapy 2026

技术优势

抑制KIF18A能选择性杀伤染色体不稳定癌细胞

在染色体加倍的SPT细胞中，敲除KIF18A显著降低细胞活力、存活和增殖，而对亲本SJSA1细胞无明显影响，表明该策略对染色体不稳定癌细胞具有选择性。

AM-1882在异种移植模型中抑制肿瘤且无毒性

在小鼠异种移植模型中，AM-1882明显阻止肿瘤生长，并且与化疗药物相比未显示任何毒性，提供了一种安全性更好的治疗选择。

激活纺锤体组装检查点导致有丝分裂延迟

KIF18A缺失导致纺锤体组装异常，并通过激活SAC信号引起有丝分裂延迟，最终抑制癌细胞生长。

应用场景

• 骨肉瘤治疗：为骨肉瘤提供靶向KIF18A的新型治疗选择，克服传统疗法瓶颈。
• 染色体不稳定癌症：利用染色体不稳定依赖性，选择性杀伤此类癌细胞，如染色体加倍的骨肉瘤细胞。
• 有丝分裂靶向药物：作为有丝分裂马达蛋白KIF18A的抑制剂，激活SAC，导致有丝分裂延迟和细胞死亡。
• 低毒化疗：在小鼠模型中与化疗药物相比未显示毒性，提供更安全的治疗选择。