缓解缺氧增效铜死亡
通过同时递送铜离子、铜离子载体和过氧化氢酶,缓解肿瘤缺氧并诱导铜死亡,从而增强抗骨肉瘤及肺转移的免疫协同疗效。
伍君勇 · Qi, Lin · Chi, Yin · 廖德华 · 涂超 · 向大雄 · 黎志宏
Acta Biomaterialia 2024
复合物整合过氧化氢酶,催化肿瘤微环境中的过氧化氢产生氧气,缓解缺氧,使肿瘤细胞更依赖有氧呼吸,从而增强对铜死亡的敏感性。
通过纳米复合物高效递送铜离子和铜离子载体伊利司莫,克服铜离子渗透难题,形成铜-伊利司莫复合物,诱导蛋白毒性应激并有效触发铜死亡。
治疗增加了肿瘤和引流淋巴结中活化免疫细胞的比例,改善免疫抑制微环境,与铜死亡产生协同抗肿瘤效应。
体内实验证实该纳米复合物能靶向肿瘤并抑制肿瘤生长和肺转移,在两个骨肉瘤模型中均显示疗效。