NAP1L1心脏纤维化调节因子

YAP1稳定性调控

NAP1L1通过保护YAP1免受泛素化降解促进心脏成纤维细胞活化，有望成为心肌纤维化的治疗靶点。

Li, Tianyu · Niu, Zhihui · Yu, Tong · Li, Jinrui · 李歆 · Huang, Mengqin · Wang, Qianqian · Yu, Xiaojiang · 李雪连 · Li, Lifang · Liang, Haihai · Yang, Rui · 单宏丽

MedComm 2023

技术优势

敲除即见效

NAP1L1敲除小鼠在心肌梗死刺激后心脏功能增强，纤维化面积减少，直接证明靶点有效性。

机制清晰

NAP1L1直接结合YAP1并影响其稳定性，沉默NAP1L1可促进YAP1泛素化降解，从而抑制纤维化。

病患中上调

NAP1L1在缺血性心肌病患者心脏中表达上调，提示其临床相关性。

应用场景

• 心脏纤维化治疗：靶向NAP1L1可抑制YAP1稳定性，减少心脏成纤维细胞活化，开发新药。
• 心肌梗死后心脏修复：敲除NAP1L1改善心肌梗死后心功能，降低纤维化，促进修复。
• 成纤维细胞调控：NAP1L1调控心脏成纤维细胞增殖、迁移和分化，是干预纤维化的关键节点。