MEF2C转录因子

抑制铁死亡

通过直接激活GPX4转录抑制铁死亡，为术后认知功能障碍提供潜在治疗靶点。

Shanshan, Wang · Wu, Zankai · Bu, Xueshan · Peng, Xuan · Zhou, Qin · Song, Wenqin · Gao, Wenwei · 王伟 · Xia, Zhongyuan

CNS Neuroscience and Therapeutics 2024

技术优势

改善术后记忆

海马区过表达MEF2C可减轻麻醉手术后的记忆下降，行为学表现显著优于对照组。

直接激活GPX4

MEF2C作为转录因子直接结合Gpx4启动子并增强其转录，从而上调GPX4表达。

抑制铁死亡

MEF2C过表达阻碍脂质过氧化和铁积累，并增强抗氧化能力，这些效应可被GPX4抑制剂RSL3逆转。

应用场景

• 神经保护药物：MEF2C或GPX4激动剂可开发为防治术后认知障碍的神经保护药。
• 基因治疗：AAV介导的MEF2C过表达可用于基因治疗，在脑内直接抑制铁死亡。
• 铁死亡检测：检测MEF2C-GPX4轴活性可评估铁死亡水平，辅助POCD诊断。