阿片受体正变构调节剂

镇痛增效且减副

这种小分子变构调节剂同时增强多种阿片受体亚型，能在不增加剂量的情况下提升镇痛效果，并恢复功能丧失型μ受体的活性。

Zhao, Chang · 王蕾 · Liu, Yuan · 闫薇 · 柴人杰 · Shao, Zhenhua · 柯博文

Signal Transduction and Targeted Therapy 2026

技术优势

镇痛增效不增剂量

BMS-986187 通过正变构调节增强阿片受体信号，与阿片类药物联用可降低所需剂量，从而减少副作用。

挽救功能丧失受体

该化合物能恢复功能丧失型 μ 阿片受体变体的活性，为个体化疼痛治疗提供新途径。

结构明确指导设计

冷冻电镜揭示了全新的变构口袋和保守结合基序，为合理设计下一代阿片类药物提供了精确蓝图。

应用场景

• 新型镇痛药：利用变构机制开发无耐受、低副作用的镇痛新药。
• 阿片类药物优化：与现有阿片类药物联用，降低剂量并减轻呼吸抑制等副作用。
• 药物联用：作为阿片节约策略的联用组分，提高安全窗口。
• 个体化疼痛治疗：针对功能丧失型 μ 受体变体患者，恢复镇痛应答。