IgG2c优势小鼠模型

100%致死狼疮肾炎

该模型仅表达激活性IgG2c亚类，缺乏其他所有IgG亚类，用于建立IgG亚类优势与狼疮肾炎的直接因果关系。

Yingying, Luan · Dai, Pengfei · Wang, Ying · Liu, Jun · Cai, Yanni · Runyun, Zhang · 虎子颖 · Wen, Zichao · Lulu, Dong · 胡维国 · 李福彬 · Yeap, Leng Siew · 邹军 · 沈茜 · 徐虹 · 孟飞龙 · Wang JiYang

Cell Reports 2025

参数信息

死亡率

100 %

疾病外显率

100 %

技术优势

能直接证明因果

该模型仅保留激活性IgG2c，排除了其他亚类和抑制性IgG4的干扰，从而把IgG亚类失衡与肾炎之间的因果关系锁定。

保留正常免疫库

尽管IgG2c优势导致致死性肾炎，但B细胞受体多样性和整体体液免疫功能仍然完整，说明免疫系统并未被完全破坏。

表型完全外显

所有小鼠在30周内全部死亡，且死亡由IgG2c通过Fcγ受体和补体C3介导，使该模型适合用于治疗研究。

机制通路明确

敲除Fcγ受体或补体C3都能逆转肾炎，证明IgG2c是通过这两条非冗余通路致病，为后续干预提供了靶点。

应用场景

• 疾病模型：提供完全外显、快速致死的狼疮肾炎模型用于致病机制研究。
• 治疗研究：可测试靶向FcγR或补体C3的药物对狼疮肾炎的治疗效果。
• 自身免疫：阐明IgG亚类失衡在自身免疫中作为直接驱动因素的作用。