联用增效抗唑
一种新型唑类应激调控蛋白，其缺失使真菌对唑类药物敏感性显著提高，为抗唑耐药提供新靶点。
孙宪昀 · 李少杰 · 胡成成
mSphere 2024
crf4-3缺失菌株对多种唑类药物敏感性显著提高，而对测试的其他胁迫无影响，表明其功能特异于唑类应激。
缺失crf4-3可消除erg11和erg6等基因对酮康唑的转录反应，并影响基础表达，从而直接削弱唑类靶点基因的上调。
Crf4-3同源蛋白在Pezizomycotina真菌中广泛分布，烟曲霉中缺失同源蛋白也显著增强对伏立康唑的敏感性，提示该机制在病原真菌中通用。
鉴于人类中已有小分子靶向PWWP域的研究，Crf4-3同源物有望被设计为真菌特异性药物靶点，直接对抗唑类耐药。