多靶点协同抗AD
这是一个多靶点小分子，同时抑制乙酰胆碱酯酶和β-淀粉样蛋白聚集，并具有抗氧化、金属螯合和抗神经炎症活性，有望成为疾病修饰治疗药物。
Shi, Yichun · 张恒 · Cong, Shiqin · Zhu, Xingyu · Liu, Yao · Li, Jinjin · Tang, Ke · 刘秀秀 · 谭正怀 · Chen, Junli · Deng, Yong
European Journal of Medicinal Chemistry 2025
化合物7a对乙酰胆碱酯酶的抑制活性远高于多数已报道的多靶点配体，可在低浓度下恢复胆碱能功能。
该化合物既能抑制Aβ自聚集，又能分解已形成的Aβ纤维，有望从源头上减少毒性聚集体。
体外实验显示其抗氧化活性相当于2.88个Trolox当量，并能螯合过渡金属离子，减轻氧化应激和金属相关的Aβ毒性。
化合物7a在Morris水迷宫实验中有效改善东莨菪碱诱导的认知障碍，脑/血浆AUC比值为0.77，提示其可穿透血脑屏障并在脑内达到有效浓度。