纳米CRISPR支架

肿瘤内焦亡增效

递送靶向肿瘤的CRISPR系统，内源性上调GSDME并与顺铂协同诱导焦亡，增强抗肿瘤免疫。

Ning, Wang · Liu, Chao · Yingjie, Li · Dongxue, Huang · Xinyue, Wu · Xiaorong, Kou · Xiye, Wang · Wu, Qinjie · 巩长旸

Nature Communications 2023

技术优势

内源表达GSDME

利用 CRISPR 技术使肿瘤细胞自主表达 GSDME，免除外源递送蛋白的困难，且所筛选的 sgRNA 经功能筛选确认能高效触发表达。

顺铂协同增效

顺铂诱导免疫原性细胞死亡释放肿瘤相关抗原，同时释放的裂解内容物具有佐剂特性，与 GSDME 上调形成级联放大效应。

抑制复发与转移

与检查点阻断联用可建立持久免疫记忆和全身抗肿瘤免疫，从而预防疾病复发、抑制肺转移并延长生存。

应用场景

• 黑色素瘤免疫治疗：用 Nano-CD 直接抑制原发与复发黑色素瘤，代替单纯外源递送免疫激动剂，降低全身毒性。
• 肿瘤靶向递送：通过纳米载体将 CRISPR 和顺铂共递送至肿瘤，实现选择性蓄积，减少对正常组织的暴露。
• CRISPR肿瘤治疗：用 CRISPR 直接上调肿瘤细胞内源免疫调节蛋白，无需永久基因编辑，规避脱靶风险。
• 焦亡诱导剂：触发肿瘤细胞焦亡，释放免疫原性内容物和肿瘤抗原，将冷肿瘤转化为热肿瘤。