ALKBH5下调AAV9载体

降压并逆转血管重塑

抑制血管平滑肌细胞从收缩型向合成/增殖型转变，减轻高血压血管重塑。

王磊 · 刘文秀 · Shi, Zhiyu · Liu, Chunnan · Zhao, Meng · Bai, Yufeng · Chi, Jinyu Yv

Translational Research 2026

参数信息

增殖与表型转换

1 μM

技术优势

降压显著

在4周龄雄性SHR中单次尾静脉注射载体后，动脉压明显下降。

逆转重塑

同时改善左心室重塑，减轻主动脉中膜增厚和细胞外基质沉积。

细胞特异

利用SM22α启动子实现血管平滑肌细胞特异性敲低，避免全身性脱靶。

机制清晰

通过增强TEAD3 mRNA稳定性并上调PDZK1转录，抑制VSMC增殖与表型转换。

应用场景

• 高血压基因治疗：提供一种单次注射即可持续降压的基因疗法，替代需每日服用的降压药。
• 血管重塑干预：通过抑制VSMC表型转换直接逆转血管壁结构改变，弥补现有药物仅扩张血管的不足。
• 心血管疾病治疗：为高血压相关心脏和血管损伤提供靶向ALKBH5的新策略，改善左心室重塑。
• 体内基因递送工具：AAV9载体介导的细胞特异性敲低系统适用于多种心血管疾病的体内基因功能研究。