氘代二芳基嘧啶衍生物

抗耐药广谱强效

在代谢位点引入氘代甲基，显著增强对野生型和临床突变型HIV-1的抑制活性与选择性，并改善药代动力学性质。

张坤 · 丁立 · Pannecouque, Christophe · De Clercq, Erik · Corona, Angela · Tramontano, Enzo · Wang, Shuai · 陈芬儿

Journal of Medicinal Chemistry 2025

具体参数

EC50

{'zh': '0.99–75.1', 'en': '0.99–75.1'} nM

口服生物利用度

{'zh': '29', 'en': '29'} %

技术优势

抗耐药性强

对临床突变株仍保持纳摩尔级抑制活性，解决了耐药性问题。

成药性良好

无明显CYP酶抑制、低hERG风险和29%的口服生物利用度，适合进一步开发。

应用场景

• 抗HIV药物：作为新型抗HIV候选药物，具有高活性和低毒性，有望改善治疗。
• 非核苷类逆转录酶抑制剂：提供新型氘代NNRTI骨架，拓展NNRTI结构多样性。
• 抗耐药性疗法：对耐药株有效，为耐药患者提供新的治疗选择。