三联硫解酶复合体

催化抗生素碳乙酰化

从初级代谢硫解酶复合体进化重塑而来，通过重新编程催化残基获得弗里德尔-克拉夫茨C-酰化新功能，完成抗生素reutericyclin A的生物合成。

Liao, Ge · Chengneng, Mi · Gengfan, Wu · Li, Yong Xin · Hoi, Kin Kuan · 潘孝敬 · 唐啸宇

Nature Communications 2026

技术优势

催化全新反应类型

该酶复合体在吡咯烷-2,4-二酮骨架上进行弗克C-乙酰化，这是此前未报道的反应类型，为化学合成提供新工具。

老酶新用

尽管结构上类似古菌甲羟戊酸途径复合体，但其催化残基被重编程以改变底物特异性，使得初级代谢酶获得次级代谢功能。

完成抗生素生物合成

该复合体的催化产物是抗生素reutericyclin A，这意味着该酶在天然产物的完整生物合成途径中扮演不可或缺的角色。

应用场景

• C-C键形成催化剂工程：改造该酶活性位点可定制C-C键形成的区域与立体选择性。
• 抗生素生物合成：将该酶整合入异源途径可生产reutericyclin A类抗生素。
• 弗里德尔-克拉夫茨酰化工具：提供温和条件下催化弗克C-酰化的生物催化剂，替代强路易斯酸。
• 酶进化与功能重塑：阐明初级代谢酶如何通过残基重编程获得次级代谢功能。