KRAS靶向脂质体

冷肿瘤转热

将胰腺癌从免疫抑制的“冷”状态转变为T细胞浸润的“热”状态，放大化疗与免疫协同。

胡青莲 · Jiayu, Feng · 靳远祥

ACS Applied Materials & Interfaces 2024

技术优势

协同化疗增敏

靶向KRAS信号通路有效抑制了肿瘤增殖和迁移，使肿瘤细胞对吉西他滨更敏感，并促进免疫原性细胞死亡。

基质重塑增效

吡非尼酮通过重编程胰腺星状细胞精确减少细胞外基质，从而增强纳米颗粒的深层渗透，提高后续治疗效果。

免疫记忆持久

基质干预和KRAS信号调节重塑免疫抑制微环境，优化细胞毒性T细胞介导的抗肿瘤免疫，并产生持久的抗肿瘤记忆。

应用场景

• 胰腺癌治疗：直接靶向胰腺癌关键驱动基因KRAS，并改善药物递送，用于治疗难治性胰腺癌。
• 肿瘤免疫治疗：诱导免疫原性细胞死亡并促进T细胞介导的抗肿瘤免疫，将冷肿瘤转化为热肿瘤。
• 免疫激动型纳米药物：纳米递送系统增强免疫激动效果，优化细胞毒性T细胞应答并产生免疫记忆。
• 乏氧响应递药：通过基质重塑改善肿瘤微环境，可能增强纳米药物在乏氧区域的渗透与疗效。
• 基质重塑：吡非尼酮重编程胰腺星状细胞，减少细胞外基质，从而改善纳米药物递送。