PCK1酶

一种在肝脏脂质代谢中起核心调控作用的酶，其缺乏导致脂肪肝进展。

Ye, Qian · 刘意 · 邓海军 · Wang, Xiaojun · Tuo, Lin · 陈昶 · Pan, Xianming · Fan, Jiangao · 潘勤 · 汪凯 · 黄爱龙 · 唐霓

Nature Communications 2023

技术优势

明确致病机制

PCK1缺乏通过GTP-RhoA/PI3K/AKT通路促进PDGF-AA分泌，激活肝星状细胞，为干预提供明确靶点。

基因治疗有效

AAV介导的PCK1过表达在雄性小鼠中显著改善MAFLD，包括脂质紊乱、炎症和纤维化。

抑制剂可行

RhoA和AKT抑制剂或基因沉默可减轻MAFLD进展，为小分子干预提供依据。

应用场景

• MAFLD治疗：以PCK1为靶点，通过AAV基因递送或RhoA/AKT抑制剂干预脂质代谢与纤维化。
• 肝脏纤维化：抑制PDGF-AA旁分泌或肝星状细胞激活，减轻肝脏纤维化。
• 肝脏靶向递送：利用AAV载体实现肝脏PCK1的靶向表达，避免全身副作用。