克服 MLSB K 抗性
这类大环内酯通过融合酮内酯和喹诺酮模块，在核糖体肽出口通道内建立次级结合位点，从而有效作用于携带 A2058 甲基化或 G2058 突变、对传统 MLSB K 抗生素耐药的病原体。
Ma, Cong · 叶丽 · Tian, Liu · Li, Yun · Zhao, Fei · Ding, Jing · Liu, Meng · 刘朋 · Zhang, Zhi-Fan · 刘勇 · Xue, Feng · 李剑 · 张睿 · 林金钟 · 梁建华
Cell Discovery 2024
MCX-219 和 MCX-190 对 A2058 甲基化金黄色葡萄球菌保持强效，突破了传统 MLSB K 抗生素无法应对组成性甲基化介导耐药的困境。
对携带 A2058G 突变的临床肺炎支原体分离株具有抗菌活性，该突变与近期中国肺炎暴发相关，为应对这一公共卫生威胁提供候选药物。
喹诺酮模块在肽出口通道内建立次级结合位点，通过 π-π 堆积和水-镁桥维持，增强与甲基化核糖体的结合，而非作用于拓扑异构酶。