SPPL3敲除CAR-T细胞

同种异体通用型

通过敲除SPPL3改变T细胞糖基化，实现同种异体CAR-T细胞免疫逃逸，同时保留TCR以维持体内持久性。

Wu, Zeguang · 刘阳 · 唐伟 · 杨清明 · Wenjuan, Zheng · 吴志强 · 王瑶 · Wong, Catherine C.L. · Yuan, Pengfei · 韩为东 · 魏文胜

Cell 2025

具体参数

≥3级CRS发生率

{'zh': '3/9', 'en': '3/9'}

技术优势

免疫逃逸不损功能

SPPL3敲除改变了T细胞糖基化，限制了配体可及性，降低同种异体免疫反应，但不影响抗CD19 CAR分子的功能。

保留TCR维持持久

反向转化研究证实TCR在维持T细胞持久性中起关键作用，因此保留TCR的SPPL3敲除CAR-T细胞在体内可能具有更长的持久性。

无移植物抗宿主病

在3例接受SPPL3敲除、TCR充足CAR-T治疗的淋巴瘤或白血病患者中，未观察到移植物抗宿主病的临床迹象。

应用场景

• 通用型细胞疗法：解冻即用，无需HLA配型，缩短治疗等待时间
• 同种异体CAR-T：利用糖基化逃避免疫排斥，实现通用型供体细胞
• 免疫逃逸改造：SPPL3敲除改变糖基化，限制配体可及性以逃避免疫
• 细胞治疗安全性：保留TCR但未观察到移植物抗宿主病，安全性可控