多纳非尼增敏靶点

肝癌增敏新策略

一种针对SIRT2-ANXA2通路的干预剂，能够恢复肝癌细胞对多纳非尼的敏感性，区别于直接靶向肿瘤的传统药物。

Sun, Liangbo · 刘东 · Chen, Lingxi · 杨明珍 · 戴旭芳 · 姚杰 · 李涛 · 张艳 · 张阳 · Li, Xiang · 陈安 · Hao, Yingxue · He, Fengtian · Xiong, Haojun · Lian, Jiqin

Cell Death and Differentiation 2025

技术优势

恢复药物敏感性

选择性抑制SIRT2可增强ANXA2乙酰化，从而降低保护性自噬，使肝癌细胞对多纳非尼重新敏感。

提供预后标志

ANXA2在K81/K206位点的去乙酰化与肝癌患者不良预后正相关，可作为疗效预测指标。

靶点明确机制清晰

多纳非尼通过上调SIRT2活性使ANXA2去乙酰化，减少ANXA2与mTOR结合，抑制mTOR活性，从而促进保护性自噬。

应用场景

• 肝癌药物增敏剂：抑制SIRT2可增强肝癌细胞对多纳非尼的敏感性，提高治疗效果。
• 肿瘤耐药逆转：通过阻断ANXA2去乙酰化，逆转保护性自噬介导的耐药。
• 自噬调节剂：调节SIRT2活性可控制ANXA2乙酰化状态，从而干预自噬进程。
• 肝癌联合治疗：SIRT2抑制剂与多纳非尼联用，可克服单药诱导的耐药。