苯基噻吩甲酰胺TRK抑制剂

克服恩曲替尼耐药

DZX19靶向TRK融合驱动肿瘤，对恩曲替尼耐药的TRKA突变体仍保持强效抑制活性。

Jiang, Tao · 刘洋 · Zhang, Jingyi · 张美慧 · 董金华

Journal of Medicinal Chemistry 2026

技术优势

对恩曲替尼耐药突变有效

DZX19对TRKA的G595R、F589L和G667C突变体保持抑制活性，这些突变导致对恩曲替尼耐药。

在融合阳性细胞中阻滞周期并促凋亡

在TPM3-NTRK1融合阳性的Km-12细胞中，DZX19诱导G1期阻滞并促进凋亡，同时抑制TRK下游信号。

体内显著抑制肿瘤生长

在Km-12异种移植模型中，DZX19显著抑制肿瘤生长，显示体内抗肿瘤活性。

应用场景

• NTRK融合阳性肿瘤治疗：DZX19可直接抑制TRK融合蛋白驱动的肿瘤生长，为NTRK融合阳性患者提供新选择。
• TRK抑制剂耐药肿瘤：对恩曲替尼耐药突变体仍有效，可用于治疗已对现有TRK抑制剂耐药的患者。
• 口服靶向抗肿瘤药物：作为口服TRK抑制剂，DZX19有望提供便利的给药方式用于靶向治疗。
• 激酶抑制剂耐药突变：设计上针对耐药突变，DZX19可帮助克服激酶抑制剂治疗中的突变介导耐药问题。