蛋氨酸γ-裂解酶抑制剂

选择性抑制H₂S

没食子酸和二氢杨梅素选择性抑制具核梭杆菌Fn1419产硫化氢，为牙周病和结直肠癌干预提供新先导化合物。

Bu, Tingting · Lan, Jing · Inseong, Jo · Zhang, Jie · Bai, Xue · He, Shanru · Jin, Xiaoling · 王路路 · Yu, Jin · Xiaoyu, Jin · Liying, Zhang · Hailong, Piao · Ha, Nam-chul · Quan, Chunshan · Nam, Ki Hyun · 许永斌

International Journal of Molecular Sciences 2023

参数信息

晶体结构分辨率

2.5 Å

技术优势

抑制剂选择性高

没食子酸对Fn1419的H2S产生有抑制作用，但对同菌的Fn1220和Fn1055几乎无影响，可避免干扰其他代谢通路。

抑制剂为天然产物

没食子酸和二氢杨梅素均来自天然产物，毒性较低，更易作为药物开发的起点。

结合位点明确

通过分子对接和突变分析确定Gly112、Pro159、Val337和Arg373参与没食子酸结合，为理性设计更高效抑制剂提供依据。

应用场景

• 牙周病治疗：抑制具核梭杆菌产H2S，减轻其对牙周组织的破坏。
• 结直肠癌治疗：阻断H2S介导的氧化应激保护，可能削弱肿瘤相关细菌的生存优势。
• 硫化氢检测：提供高选择性抑制剂，可用于构建H2S检测的对照或探针。