ABCG2口服抑制剂

防卟啉症光毒

靶向ABCG2转运体，从源头抑制原卟啉IX释放，为红细胞生成性原卟啉症提供首个口服防治策略。

Zhu, Junjie · Lei, Saifei · Gu, Ruizhi · Qian, Qi · 卢洁 · Anderson, Karl Elmo · Wipf, Peter · Ma, Xiaochao

Nature Communications 2024

技术优势

首个口服疗法

开发的口服ABCG2抑制剂在遗传工程EPP小鼠模型中成功预防了光毒性，填补了无口服药物的空白。

源头阻断

抑制剂通过抑制红细胞释放原卟啉IX，降低全身原卟啉IX暴露，从产生源头阻断光毒性。

机制明确

通过抑制ABCG2这一原卟啉IX的外排转运体，直接针对疾病分子靶点，策略新颖且有据可依。

应用场景

• 卟啉症治疗：为EPP患者提供首个口服药物，替代现有有限的对症管理。
• 口服药物递送：实现口服递送并保持体内活性，验证了口服抑制ABCG2的可行性。
• 光毒性防护：从减少原卟啉IX暴露入手，预防光毒性发生而非事后缓解。
• 罕见病药物：针对EPP这一罕见遗传病，提供有动物模型验证的候选药物。
• 转运体靶向药：直接抑制疾病相关的ABCG2转运体，开辟转运体靶向治疗新方向。