CHRONO核定位蛋白

精确编辑延长昼夜节律

通过prime editing技术编辑CHRONO蛋白的核定位信号，揭示其核转运机制并延长昼夜节律周期，为生物钟调控提供新靶点。

Zhou, Qin · Song, Zhiyuan · 葛宏华 · 秦曦明

Journal of Biological Chemistry 2024

技术优势

精确编辑单个氨基酸

利用prime editing技术将Arg63替换为Ala，避免传统敲除的全面缺失，实现定点功能干扰。

周期延长表型明确

R63A突变细胞系的昼夜节律周期显著延长，与CHRONO敲低表型一致，证明核输入是调控节律的关键。

揭示BMAL1分布变化

CHRONO核输入缺陷导致BMAL1在细胞质中积累，提示CHRONO核转运调控BMAL1定位。

应用场景

• 基因编辑：提供prime editing定点编辑CHRONO的范例，可拓展至其他蛋白核定位信号研究。
• 昼夜节律调控：R63A突变可调整节律周期，为生物钟紊乱提供潜在干预靶点。
• 靶向药物：通过调控CHRONO核输入影响节律，可能开发调节生物钟的小分子药物。