苯并噻二嗪乙酸衍生物

高选择性醛糖还原酶抑制剂

该化合物对ALR2的抑制活性比对ALR1高约16109倍，有望避免因抑制ALR1而产生的副作用，为糖尿病周围神经病变提供更安全的治疗选择。

Jin, Ruyi · Li, Mingyue · 周莎 · Guo, Jianshuang · Fu, Ruijia · 刘继平 · 唐于平 · 史亚军 · Guo, Hui · 王育伟 · Fayi, Nie · 李劲

Diabetes 2023

参数信息

ALR2抑制活性

33.19 nM

ALR2/ALR1选择性

16109

半衰期

5.60 h

AUC(0-t)

598.57 μg/mL*h

技术优势

选择性极高

对ALR2的抑制活性是ALR1的约16109倍，避免抑制ALR1带来的副作用。

药代性质更优

大鼠中半衰期5.60小时，AUC为598.57±216.5 μg/mL·h，均优于依帕司他。

体内改善神经功能

在STZ诱导的糖尿病大鼠中显著提高感觉和运动神经传导速度。

应用场景

• 糖尿病周围神经病变：该化合物通过抑制ALR2改善神经传导速度，用于治疗糖尿病周围神经病变。
• 醛糖还原酶抑制剂：作为高选择性ALR2抑制剂，可避免ALR1相关副作用。