尿酸转运机制解析
一个揭示肾脏尿酸重吸收分子机制的人类转运蛋白，明确了尿酸盐与促尿酸排泄药物的结合位点与构象变化。
郭文珺 · Wei, Miao · Li, Yunfeng · Chen, Yuezhou · 陈蕾
Nature Communications 2025
解析了苯溴马隆和verinurad与hURAT1的复合物结构，二者占据内向构象中的尿酸盐结合位点，从原子层面解释其抑制机制。
抑制剂不仅阻止尿酸盐结合，还阻断hURAT1的结构异构化，从而更彻底地抑制转运。
高分辨率结构展示了尿酸盐结合口袋的关键残基（五个苯丙氨酸和两个正电荷残基），可指导设计更具选择性和亲和力的URAT1抑制剂。