喹唑啉极光激酶抑制剂

抑制三阴性乳腺癌

以喹唑啉骨架替换嘧啶，增强抗癌活性并首次获得与Aurora A的共晶结构。

Long, Liang · 张斌 · 彭威 · Pan, Yujia · Cheng, Bao · 涂正超 · Long, Zijie · 周晖皓 · Liu, Quentin · 鲁桂

Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

Aurora A激酶抑制活性

2.8 nM

MDA-MB-231细胞活性

48 nM

肿瘤生长抑制率

59 %

技术优势

激酶活性更强

化合物9h对Aurora A的IC50低至2.8 nM，优于对照药ENMD-2076。

抗TNBC细胞活性高

9h对MDA-MB-231细胞IC50为48 nM，远低于对照，表明其对TNBC细胞系有强效杀伤作用。

体内抑瘤效果更优

9h在异种移植模型中实现59%肿瘤生长抑制，显著高于ENMD-2076的33%。

安全性窗口良好

动物实验中9h在有效剂量下未观察到毒性，提示其具有治疗窗口。

应用场景

• 三阴性乳腺癌治疗：9h在TNBC细胞和动物模型中均显示强效抑制，有望成为新的治疗选择。
• 极光激酶A靶向治疗：9h可选择性抑制Aurora A激酶活性，并阻断其下游信号通路，实现靶向抗肿瘤作用。
• 抗肿瘤小分子：喹唑啉骨架的小分子9h结构新颖，且具有共晶结构信息支持，适合作为先导化合物优化。