ICAM-1工程化细胞外囊泡

序贯突破递送屏障

这些囊泡能顺序穿过血脑屏障并深入肿瘤内部，同时调节微环境以增强对胶质瘤干细胞的抑制。

Fuming, Liang · You, Qing · Wang, Huayi · Liu, Jingyi · Qi-Wei, Yang · Di, Lu · 马小鹏 · 王陈 · 何朝晖 · 杨延莲 · 朱凌

Advanced Functional Materials 2024

技术优势

能穿过血脑屏障

囊泡表面的ICAM-1介导内皮细胞转胞吞作用，使其能够穿过血脑屏障到达脑内。

能深入肿瘤内部

通过小胶质细胞转胞吞作用，囊泡可被递送至肿瘤深处，到达常位于缺氧微环境中的胶质瘤干细胞。

缺氧缓解增强敏感性

载有的MnO2缓解缺氧，抑制HIF-1α与癌症干细胞相关标志物和CD47基因启动子上的缺氧反应元件结合，从而增强PTC209敏感性和免疫吞噬。

转变小胶质细胞极化

在深部渗透过程中，囊泡同时诱导小胶质细胞极性转变并调节免疫微环境，可能由M2向M1极化转变。

应用场景

• 脑肿瘤靶向治疗：利用ICAM-1突破血脑屏障，将药物靶向递送至脑内胶质瘤干细胞。
• 药物递送载体：可同时载运MnO2和PTC209，在递送过程中调控微环境并抑制干细胞。
• 胶质母细胞瘤治疗：通过序贯递送和微环境调节，增强对胶质瘤干细胞的抑制效果。