无PAM腺嘌呤碱基编辑器

单次注射纠正致病突变

ABE8e-SpRY在PahR408W小鼠中实现病理性点突变的高效精确修正，恢复代谢与神经功能，且旁观者编辑极低。

Yin, Shuming · Gao, Liangcai · Xiaoyue, Sun · Zhang, Mei · Hongyi, Gao · Chen, Xiaoqing · 张丹 · 杨磊 · Hu, Yaqiang · Liu, Meizhen · Zhan, Xia · Guan, Yuting · Wang, Liren · 韩连书 · 朱平 · 李大力

Molecular Therapy 2024

具体参数

编辑效率

{'zh': '19.1%–34.6%', 'en': '19.1%–34.6%'} %

血液苯丙氨酸水平

{'zh': '360', 'en': '360'} μmol L⁻¹

技术优势

单次注射即可

无需重复给药，成年小鼠单次静脉注射、新生小鼠单次腹腔注射即达有效编辑。

旁观者编辑极少

接近无PAM的ABE8e-SpRY在目标位点实现高效编辑，同时避免非目标位点改变，提高安全性。

恢复脑功能

治疗后小鼠脑内单胺类神经递质及代谢物恢复至正常或接近正常水平，尤其在新生期给药时效果显著。

应用场景

• 遗传病基因治疗：直接纠正致病点突变，为遗传病提供根治性基因治疗工具。
• 单基因遗传病：针对单基因病如PKU，通过碱基编辑修复突变，恢复蛋白功能。
• 肝脏递送：AAV8靶向肝脏，有效递送编辑器至肝细胞，纠正PAH缺陷。
• AAV载体：采用双AAV8载体克服容量限制，实现体内高效递送和编辑。