骨靶向非病毒基因递送系统

微环境级联响应释放

该系统通过小窝蛋白介导的内吞和微环境响应释放，协同递送miR-34a和阿仑膦酸盐，打破骨破坏与肿瘤生长的恶性循环。

Tian-Yan, Han · Huan, Menglei · Cai, Zedong · Li, Chen · 王婧雯 · 周四元 · 何炜 · 张邦乐

Chemical Engineering Journal 2024

技术优势

骨组织主动靶向

纳米系统具有骨靶向特性，可在骨肿瘤组织蓄积，从而提高药物在转移性骨肿瘤部位的浓度。

肿瘤微酸响应释放阿仑膦酸盐

系统响应骨肿瘤微酸性环境释放阿仑膦酸盐，抑制骨侵蚀，从根源上干预肿瘤-骨破坏恶性循环。

胞内GSH触发基因释放

经小窝蛋白介导内吞进入细胞后，纳米复合物在高浓度GSH刺激下解体，控制释放miR-34a，发挥抗肿瘤效应。

协同打断恶性循环

miR-34a抑制肿瘤生长，阿仑膦酸盐抑制骨侵蚀，两者协同作用可打破骨破坏与肿瘤生长间的恶性循环。

应用场景

• 肿瘤基因治疗：代替病毒载体递送miR-34a，规避免疫原性和插入突变风险。
• 乳腺癌治疗：针对TNBC骨转移，用非病毒系统同时抑制肿瘤和骨侵蚀。
• 核酸递送载体：载体具备级联响应能力，在酸性微环境和胞内GSH条件下控制释放。
• 骨组织靶向递送：利用阿仑膦酸盐实现骨靶向，提高骨肿瘤组织中的蓄积量。