SR-A3受体

阻断MAFLD肝脂积聚

提供一种通过调控XIAP/PTEN/AKT轴来保护和治疗MAFLD的蛋白靶点。

Yufei, Han · Li, Yanwei · Liu, Yiran · Guo, Jiabao · Zhang, Wenxi · Guo, Xin · Lianxin, Zhang · Mei, Si · Chen, Jingxuan · Chen, Jinxuan · Xu, Luzheng · 张冲 · 丁洋 · 窦晓光 · Lam, Sin Man · 税光厚 · 王宇辉 · Huang Wei · Zhao, Dongyu · 冼勋德

Nature Communications 2025

技术优势

敲低自发致病

在正常饮食条件下，仓鼠中SR-A3的遗传抑制即可引发高脂血症、高血糖、胰岛素抵抗和肝脂肪变性，表明SR-A3缺失本身足以驱动代谢紊乱。

过表达可治疗

在高脂高胆固醇饮食的WT仓鼠和ob/ob小鼠中，肝脏过表达人SR-A3足以减轻代谢紊乱，显示恢复SR-A3水平具有治疗潜力。

应用场景

• 代谢疾病药物研发：提供SR-A3作为靶点，可开发激活其表达或功能的药物治疗MAFLD等代谢病。
• MAFLD治疗：通过恢复肝SR-A3水平或抑制XIAP/PTEN/AKT轴，可减轻肝脂肪变性和相关代谢紊乱。
• 蛋白类治疗剂：SR-A3蛋白本身或激活其下游信号的蛋白类药物可用于替代治疗。
• 基因治疗：通过肝脏递送SR-A3表达载体恢复其水平，可长期纠正代谢异常。