CD33KO双靶Loop CAR-iNK细胞

Wang, Yao; Xiujuan, Zheng; Wang, Zhiqian; Lin, Yunqing; Zhang, Fan; Liu, Yanhong; Liu, Pengcheng; Weng, Qitong; Xia, Chengxiang; Liu, Lijuan; Zhu, Yanping; Zhang, Qi; Zhang, Chenyuan; Xu, Jiacheng; Wu, Jiaxin; Wang, Tongjie; Zhang, Mengyun; Li, Minming; Qian, Wenbin; Liang, Aibin; Du, Xin; Yang, Wenyu; Hu, Tianyuan; Chen, Qi; Zhu, Xiaofan; Wang, Jinyong

CD33KO双靶Loop CAR-iNK细胞

免自相残杀，增杀伤力

敲除CD33并装载靶向CD33与间皮素的双靶向CAR，使诱导多能干细胞来源的NK细胞在攻击AML肿瘤时不会误伤自身，从而在体内外显示出更强的持久性和抗白血病效果。

王瑶 · Xiujuan, Zheng · 王志乾 · Lin, Yunqing · Zhang, Fan · 刘艳红 · Liu, Pengcheng · Weng, Qitong · Xia, Chengxiang · 刘丽娟 · Zhu, Yanping · Zhang, Qi · Zhang, Chenyuan · Xu, Jiacheng · Wu, Jiaxin · Wang, Tongjie · 张梦云 · 李敏明 · 钱文斌 · 梁爱斌 · 杜欣 · 杨文钰 · Hu, Tianyuan · 陈棋 · 竺晓凡 · 王金勇

Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2025

技术优势

避免自相残杀

敲除iNK细胞的CD33基因，使Loop CAR-iNK细胞不再被自身CAR识别杀伤，从而改善扩增能力。

双靶杀伤更强

Loop CAR同时识别CD33和MSLN，对双阳性肿瘤细胞系和原代AML细胞的细胞毒性优于单靶CD33 CAR和MSLN CAR。

激活通路增强

Loop CAR-NK细胞中与NK细胞活化和细胞毒功能相关的信号通路表达上调，提示其杀伤能力得到强化。

应用场景

急性髓系白血病治疗：为AML提供一种异体即用型细胞治疗，尤其适合高龄或自体CAR-T制备困难的患者。
CAR-NK细胞治疗：用CD33基因敲除解决CAR-NK自相残杀问题，提升CAR-NK在实体和血液肿瘤中的可行性。
干细胞衍生免疫细胞：利用hPSC来源iNK细胞结合基因编辑，实现规模化制备均一的CAR-NK产品。