PRMT3抑制剂

增敏免疫治疗

通过靶向PRMT3破坏HSP60甲基化与寡聚化，激活cGAS/STING通路，克服肝细胞癌免疫治疗耐药。

Shi, Yunxing · Zuo, Dinglan · Niu, Yi · Qiu, Yuxiong · Qiao, Liang · 贺威 · 邱际亮 · 元云飞 · Wang, Guocan · 李斌奎

Nature Communications 2024

技术优势

逆转免疫耐药

抑制PRMT3可增加肿瘤中CD8+ T细胞浸润，并在HCC小鼠模型中与PD-1阻断协同减小肿瘤。

确保免疫激活

破坏PRMT3依赖的HSP60甲基化会损害线粒体完整性，增加mtDNA泄漏，从而触发cGAS/STING介导的抗肿瘤免疫。

提供伴随诊断

PRMT3高表达与肿瘤浸润CD8+ T细胞减少和ICB反应差相关，可作为预测免疫治疗反应的生物标志物。

应用场景

• 肝癌联合治疗：与PD-1抑制剂联用，增强HCC免疫治疗效果。
• 免疫检查点增敏：解除PRMT3驱动的ICB耐药，使免疫治疗重新生效。
• cGAS/STING通路激活：通过mtDNA泄漏激活cGAS/STING，启动抗肿瘤免疫。