PPARα敲除小鼠模型

揭示酒精性肝病新机制

通过敲除PPARα基因，该小鼠模型在酒精诱导下表现出更严重的肝损伤和脂质代谢紊乱，为研究酒精性肝病的分子机制和药物干预提供了理想的动物模型。

张霆 · Bao, Lijun · Zhao, Qi · Wu, Zhanxuan E. · Dai, Manyun · Qianru, Rao · 李飞

Journal of Proteome Research 2023

技术优势

揭示更严重表型

PPARα敲除小鼠在酒精喂养后肝损伤加重，使该模型能放大病理变化，便于观察机制和药效。

肠道菌群可干预

酒精喂养后PPARα缺失小鼠的肠道菌群发生特定变化，其中Clostridium_sensu_stricto_1和Romboutsia升高，提示这些菌可能成为治疗靶点。

代谢物可改善

尿液代谢组中发现的4-HPA能通过调节炎症和脂质代谢改善ALD，为药物开发提供候选分子。

应用场景

• 酒精性肝病治疗药物研发：验证针对PPARα通路或4-HPA的候选药物在酒精性肝损伤中的疗效。
• 代谢组学分析：利用该模型获得的肝脏脂质组和尿液代谢组数据作为疾病标志物参考。
• 益生菌干预研究：探索调节Clostridium_sensu_stricto_1或Romboutsia的益生菌对ALD的改善作用。