铜锰普鲁士蓝纳米立方体

协同铜死亡与免疫激活

一种透明质酸包覆、可重塑肿瘤微环境的铜锰双金属纳米酶，通过催化产氧与谷胱甘肽耗竭增强铜死亡，并激活cGAS-STING通路实现对免疫冷肿瘤的综合治疗。

Yao, Xiaobing · 阮远 · 饶婷 · Lin, Fangyou · 张文斌

International Journal of Biological Macromolecules 2026

技术优势

肿瘤内产氧

类过氧化氢酶活性将肿瘤内过氧化氢转化为氧气，缓解缺氧，下调 HIF-1α，为铜死亡和化学动力学治疗创造有利条件。

耗竭谷胱甘肽

类谷胱甘肽氧化酶活性消耗细胞内还原型谷胱甘肽，削弱肿瘤的抗氧化防御，使细胞对氧化损伤更敏感。

增强铜死亡

在酸性高 GSH 条件下，铜价态循环启动铜死亡通路，诱导线粒体去极化并调节铜死亡相关蛋白，克服传统疗法耐药。

激活免疫应答

释放的 Mn²⁺ 激活 cGAS-STING 通路，促进树突状细胞成熟和细胞毒性 T 细胞反应，将免疫冷肿瘤转化为热肿瘤。

应用场景

• 前列腺癌治疗：针对缺氧和高 GSH 的前列腺癌，逆转免疫抑制实现综合治疗。
• 肿瘤微环境调控：产氧耗 GSH 重塑 TME，为铜死亡和免疫激活开路。
• 免疫治疗增敏：Mn²⁺ 激活 cGAS-STING 通路，促进 DC 成熟与 T 细胞应答。
• 纳米酶：多酶活性集成于普鲁士蓝载体，实现级联催化治疗。
• 免疫冷肿瘤：将免疫冷肿瘤转化为热肿瘤，增强免疫治疗效果。