吡唑CDK8抑制剂

高选择性抗纤维化

结构新颖的CDK8抑制剂，可阻断TGF-β1/Smad通路并抑制EMT，为肺纤维化提供新的治疗方向。

Lin, Tony Eight · Kai-Cheng, Hsu · Chou, Hsuan Gu · Tsai, Hsiao En · Wu, Wen · Sung, Shian Ying · Hsu, Tin Jui · Chang, I. Wei · Pan, Shiow Lin · Huang, Weijang · Yang, Chia-Ron

Biochemical Pharmacology 2025

参数信息

CDK8抑制活性 (IC50)

398.8 nM

TGF-β1/Smad通路阻断浓度

5 µM

激酶选择性测试浓度

1 µM

技术优势

结构新颖

与已知CDK8抑制剂的结构比较显示该化合物骨架独特，为后续药物设计提供新起点。

选择性好

在1 µM浓度下针对激酶面板测试，展现出对CDK8的有利选择性，减少脱靶效应。

安全窗口宽

体外处理未观察到显著细胞毒性，表明化合物可能具有良好的耐受性。

应用场景

• 肺纤维化治疗：阻断TGF-β1/Smad通路，抑制EMT和细胞迁移，延缓纤维化进程。
• CDK8抑制剂：作为CDK8的化学探针，用于研究其在炎症和纤维化中的作用。
• 抗炎药物：抑制CDK8介导的炎症通路，减轻肺部炎症反应。
• 激酶抑制剂：选择性抑制CDK8激酶活性，避免对其他激酶的脱靶效应。
• 药物探针：用于探索CDK8在肺纤维化中的功能，并作为先导化合物优化。