PDI解聚TDP-43凝聚体

抑制病理性聚集

利用蛋白质二硫键异构酶（PDI）直接解聚TDP-43/G3BP1凝聚体，并抑制TDP-43的病理性聚集，为神经退行性疾病提供潜在治疗靶点。

刘佳 · 刘浩 · 孙轩 · Li, Yuying · 刘向一 · Wang, Liqiang · Yang, Zhaofei · Xu, Xiaojiao · 陈杰 · Zhang, Yingshuang · 周军 · 乐卫东 · 崔孟超 · 梁毅

Advanced Science 2026

技术优势

抑制TDP-43聚集

PDI通过b'结构域与TDP-43特异性结合，抵消其病理性错位、异常磷酸化和聚集。

减轻线粒体损伤

PDI减轻TDP-43聚集引起的线粒体损伤和神经元毒性。

抑制异常剪接

PDI在应激细胞中抑制UNC13A隐匿性剪接。

应用场景

• 神经退行性疾病治疗：PDI作为潜在治疗靶点，抑制TDP-43病理聚集，减轻神经元毒性。
• 蛋白质聚集抑制剂：PDI直接结合TDP-43，抑制其相分离和聚集，可作为蛋白质聚集抑制剂。
• 应激颗粒调控：PDI竞争性置换G3BP1，解聚应激颗粒中的TDP-43/G3BP1凝聚体。