结核分枝杆菌DppABCD转运体

双功能转运机制

首次揭示结核分枝杆菌血红素与多肽摄取的关键转运体结构，阐明其装配与转运机制。

Hu, Tianyu · Yang, Xiaolin · Liu, Fengjiang · 杨秀娜 · Zhiqi, Xiong · Liang, Jingxi · Ran, Yuting · Guddat, Luke W. · Rao, Zihe · 张冰

Science Advances 2024

技术优势

首次看清完整组装

解析了DppABCD复合物三种状态的冷冻电镜结构，揭示脂蛋白DppA通过铰链区和N-叶直立于转位子DppBCD上的新型组装方式。

看清底物如何结合

获得底物结合态结构，直接展示DppA如何识别和结合底物，为理解底物特异性提供结构基础。

揭示ATP驱动机制

ATP结合态结构捕获了转运循环中的关键构象，结合生化研究阐明了DppABCD介导转运的详细机制。

应用场景

• 抗结核药物靶点：利用DppABCD结构筛选阻断血红素摄取的抑制剂，削弱结核菌的生存能力。
• 膜蛋白结构：为簇C底物结合蛋白与转位子的组装提供新范式，指导同类转运体结构解析。
• 病原菌营养摄取：阐明结核杆菌摄取血红素和多肽的分子路径，解释其在宿主体内获取铁的策略。