邻苯二甲酸酯BTB调节剂

攻破血脑肿瘤屏障

六种邻苯二甲酸酯通过下调紧密连接与P-gp蛋白表达，从跨细胞和旁细胞两条途径双重打开血脑肿瘤屏障，提升相容化合物（如FITC4000、罗丹明123）的跨膜转运。

Liu, Xiaojin · Shuai, Shuyuan · 张国松 · Qin, Zheng · 胡鹏翼 · Zi-Qi, Li · Ri-Qun, Liu · Shu-Hua, Xiao

Pharmaceutical Chemistry Journal 2024

技术优势

同时打通两条通路

下调紧密连接蛋白claudin-5、occludin、ZO-1打开旁细胞通路，下调caveolin-1和P-gp打开跨细胞通路，双重增强药物入脑。

增强P-gp底物吸收

五种化合物显著提高P-gp底物罗丹明123的Papp(AB)和外排比，表明能抑制药物外排，增加药物在肿瘤侧的积累。

对FITC4000双向有效

部分化合物不仅提高A→B转运，还提高B→A转运，显示对屏障通透性的全面调节能力。

应用场景

• 脑肿瘤药物递送：与替莫唑胺等抗肿瘤药联用，提高其入脑浓度和疗效。
• 血脑屏障穿透：通过下调紧密连接和P-gp，打开旁细胞与跨细胞通路，促进药物跨屏障转运。
• 肿瘤渗透增强：抑制药物外排并增强屏障通透性，使药物更有效地渗透到肿瘤组织。
• P-糖蛋白抑制：下调P-gp表达，减少化疗药物被泵出，提高肿瘤细胞内药物浓度。
• 小分子调节剂：作为小分子化合物，可方便地与药物联用或作为先导进行优化。