肿瘤来源唾液酸化IgG

标志ICB疗效的新抗体

肿瘤内唾液酸化IgG是ICB治疗有效性的预测标志物；阻断其生成可增强抗肿瘤T细胞免疫。

Wu, Ruiqi · 劳向明 · 陈东平 · Hongqiang, Qin · Mu, Ming · Wen-Jie, Cao · Jia, Deng · Chao-Chao, Wan · Wan-Yu, Zhan · 王骏成 · Li, Xu · 陈敏山 · Qiang, Gao · Zheng, Limin · Wei, Yuan · 邝栋明

Immunity 2023

技术优势

能预测ICB疗效

肿瘤内IgG唾液酸化水平升高与接受ICB治疗的患者预后改善相关，可作为疗效预测标志物。

阻断后免疫更强

阻碍IgG唾液酸化能够增强ICB治疗后的抗肿瘤T细胞免疫，提示靶向该负反馈可提高免疫治疗疗效。

机制清楚

效应T细胞通过IFN-γ–ST6Gal-I通路触发IgG唾液酸化，唾液酸化IgG作用于DC-SIGN+巨噬细胞，激活Raf-1–ATF3轴，抑制cGAS-STING通路，从而削弱I型干扰素抗肿瘤免疫。

应用场景

• 免疫检查点抑制剂疗效预测：检测肿瘤或血清中唾液酸化IgG水平，预测ICB治疗获益，指导用药决策。
• 肿瘤免疫微环境调节：通过阻断IgG唾液酸化，解除对cGAS-STING的抑制，重塑肿瘤免疫微环境，增强抗肿瘤T细胞应答。
• 治疗性抗体设计：在设计治疗性抗体时避免Fc段唾液酸化，以增强其抗肿瘤免疫效应，或开发抗唾液酸化IgG抗体作为佐剂。