双三唑吖啶酮衍生物

抗肝癌活性强

通过靶向Kras启动子i-motif结构，在肝癌细胞中显示强效抗增殖活性，有望成为一种新型抗癌药物。

Wei, Zuzhuang · 林小敏 · 王思齐 · 张建辉 · Gong, Xue · 黄志 · 舒兵 · 李丁

Bioorganic Chemistry 2023

参数信息

半抑制浓度

6.29 μM

技术优势

靶向不可成药靶点

通过结合 Kras 启动子 i-motif，在 DNA 水平抑制 Kras 表达，而非直接靶向 Kras 蛋白，绕开了蛋白不可成药难题。

诱导癌细胞凋亡

C4 可诱导 Hep-G2 细胞凋亡，且该作用可能与线粒体功能障碍有关，具备明确的抗癌机制。

对正常结构干扰小

C4 结合 i-motif 而不显著结合对应的 G-quadruplex，表明其对特定 DNA 结构有选择性。

应用场景

• Kras突变癌症治疗：从基因转录层面抑制 Kras，为 Kras 突变癌症提供新策略。
• 肝癌靶向药物：在 Hep-G2 肝癌细胞中显示强效抗增殖和促凋亡活性。
• DNA结构靶向抗癌：通过靶向 Kras 启动子 i-motif 结构，在 DNA 水平阻断基因表达。