4-苯胺基喹啉类PDGFR-α抑制剂

抗血管生成活性优于索拉非尼

该抑制剂在斑马鱼模型中抗血管生成活性优于索拉非尼，且胚胎致死毒性更低，有望成为有效的抗血管生成候选药物。

Wang, Ru · Yao, Sheng · Huang, Jing · 潘健 · Liu, Ying · Du, Tingting · 石磊

European Journal of Medicinal Chemistry 2025

具体参数

PDGFR-α抑制活性

{'zh': '2.1', 'en': '2.1'} nM

HT-29细胞抑制活性

{'zh': '1.48', 'en': '1.48'} μM

激酶选择性

{'zh': '98.85', 'en': '98.85'} %

技术优势

抑制活性比索拉非尼强2.4倍

化合物6o抑制HT-29细胞的IC50为1.48 μM，仅为索拉非尼（3.55 μM）的42%，抗肿瘤活性显著提升。

胚胎毒性低于索拉非尼

斑马鱼模型显示化合物6o在有效抗血管生成剂量下胚胎致死率低于索拉非尼，安全性窗口更宽。

激酶选择性高

化合物5p在76种激酶谱中对PDGFR-α的抑制率达98.85%（10 μM），脱靶风险低。

结合模式明确

分子对接显示6o稳定结合于PDGFR-α的ATP位点，为理性优化提供结构基础。

应用场景

• 抗血管生成药物：在斑马鱼模型中比索拉非尼更有效且毒性低，可直接用于抗血管生成治疗研究。
• 结肠癌治疗：对HT-29结肠癌细胞抑制活性优于索拉非尼，可作结肠癌治疗先导。
• 激酶抑制剂：高选择性抑制PDGFR-α（98.85%），适合作为选择性激酶抑制剂工具。