生物素-二硫键-蒲公英甾醇偶联物

靶向肝癌细胞

一种利用生物素受体和GSH双重靶向释放的蒲公英甾醇前药，用于增强线粒体依赖性凋亡的抗肝癌小分子。

Li, Jian · Qin, Yuanhua · Shang, Jingli · 周平鑫 · 赵铁锁 · Wang, Ge · Ge, Chunpo · Zhang, Yu · Jia, Huijie · 任峰

Biological Procedures Online 2025

技术优势

能主动找到肝癌细胞

利用肝癌细胞膜上高表达的生物素受体，将生物素与蒲公英甾醇连接，使药物优先富集于肿瘤细胞。

在肿瘤内才释放

二硫键能被肿瘤细胞内高水平的谷胱甘肽（GSH）特异性水解，从而在癌细胞内释放活性成分蒲公英甾醇，减少对正常细胞的伤害。

全面触发细胞凋亡

同时损伤线粒体膜电位、降低细胞内 GSH 含量、升高活性氧水平并促进细胞色素 c 释放，强化线粒体依赖的凋亡。

体内未见明显毒性

小鼠治疗期间体重无明显变化，主要器官未出现毒性损伤。

应用场景

• 肝癌靶向治疗：为肝癌提供主动靶向的候选药物，提高药物在肿瘤部位的富集。
• 抗肿瘤前药：以蒲公英甾醇为活性成分，经化学修饰成前药，在肿瘤微环境中激活。
• 刺激响应性递送：利用肿瘤内高水平 GSH 作为内源性刺激，实现二硫键断裂和药物释放。
• 线粒体凋亡通路：通过损伤线粒体、释放细胞色素 c，启动线粒体依赖性凋亡途径。