减异靛蓝衍生物Mpro抑制剂

口服有效抗新冠

一种非共价、非肽类小分子，不同于现有共价抑制剂，在保持高结合力的同时具有口服潜力。

Liu, Sixu · Fan, Jinbao · Zhou, Yuqing · 周应军 · 夏赞贤 · 邓旭

European Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

抗病毒活性

2.66 μM

技术优势

口服可用

分子具有非共价和非肽类性质，且优化后表现出显著的胃肠道和代谢稳定性，使其可能成为口服抗新冠药物。

低微摩尔抑制

针对SARS-CoV-2主蛋白酶的抑制活性达到低微摩尔水平，并且对野生型病毒在细胞中的EC50为2.66 μM。

非共价结合

来源于中药的减异靛蓝衍生物以非共价方式结合Mpro，可能规避共价抑制剂潜在的脱靶反应和免疫原性。

应用场景

• 抗新冠病毒药物：直接靶向病毒主蛋白酶，抑制病毒复制，用于治疗COVID-19。
• 口服小分子药物：口服给药，提高患者依从性，适合门诊和居家治疗。
• 非共价蛋白酶抑制剂：避免共价结合可能带来的脱靶毒性和免疫原性，提高安全性。