USP5去泛素化酶

一种通过去泛素化稳定FcεRIγ来增强IgE诱导的肥大细胞活化的酶，可作为过敏性疾病的治疗靶点。

Zhou, Wen · Zhou, Mei · Zhen, Hu · Liu, Shan · Yu, Jiao · Chen, Zhang · 吉坤美 · 陈嘉杰

Science signaling 2025

技术优势

靶点明确

USP5直接与FcεRIγ相互作用并去除其K48连接多聚泛素化，从而稳定受体，增强信号传导。

抑制有效

使用USP5抑制剂WP1130可减轻小鼠过敏性炎症，提示该酶可作为药物靶点。

机制清晰

USP5敲低导致E3连接酶Cbl-b与FcεRIγ结合增加，促进其多聚泛素化和降解，揭示了调控回路。

应用场景

• 过敏性疾病药物研发：可将USP5抑制剂开发为治疗IgE/FcεRI介导的过敏性疾病的新药。
• 靶向去泛素化酶治疗：USP5是去泛素化酶，其抑制剂WP1130已验证有效，提示靶向去泛素化酶可用于过敏治疗。
• 免疫调节剂开发：通过调节USP5-FcεRIγ轴可调控肥大细胞活化，开发免疫调节剂。