氨基酸传感Ubr1

感知氨基酸防脂滴堆积

一种能直接感知氨基酸并调控脂滴表面蛋白Plin2降解的E3泛素连接酶，为脂肪变性提供新的干预靶点。

Wanni, Zhao · Zhang, Yansong · Lin, Siyuan · Li, Yajuan · Zhu, Alan Jian · 石汉平 · 刘民

Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle 2023

技术优势

首个氨基酸直接感受器

Ubr1 通过两个独立的底物结合口袋分别识别碱性氨基酸和大的疏水氨基酸，氨基酸结合后解除自抑制，激活其泛素连接酶活性。

变构激活机制清楚

氨基酸结合通过解除 Ubr1 的自抑制来变构激活它，这条通路在果蝇到哺乳动物细胞中都保守。

跨物种保守的调控模式

从小鼠 AML12 肝细胞到人肝癌细胞 JHH-7 和 SNU-475，Plin2 受 Ubr1 调控的模式一致，说明该机制在哺乳动物中同样适用。

应用场景

• 脂肪肝治疗：用小分子增强 Ubr1 活性或模拟氨基酸结合，促进 Plin2 降解，逆转脂肪肝。
• 代谢疾病干预：靶向氨基酸感知通路，为营养不良相关的脂肪浸润提供干预手段。
• 泛素-蛋白酶体调控：Ubr1 对 Plin2 的降解是氨基酸依赖的，可体外重建用于基础研究。