海洋源AChE/PL双靶抑制剂

IC₅₀低至2.30 μM

源自红树林真菌的脂肪酸衍生物，对乙酰胆碱酯酶和胰脂肪酶均显示中等抑制活性，结构新颖。

Huang, Lishan · 陈春梅 · 蔡建 · Zhu, Yongyan · 周雪峰 · 陶华明

Chemistry and Biodiversity 2024

具体参数

AChE IC

{'zh': '2.49', 'en': '2.49'} μM

AChE IC

{'zh': '2.92', 'en': '2.92'} μM

PL IC

{'zh': '2.30', 'en': '2.30'} μM

PL IC

{'zh': '2.34', 'en': '2.34'} μM

技术优势

双靶抑制，一石二鸟

化合物9同时抑制乙酰胆碱酯酶和胰脂肪酶，有望同时干预阿尔茨海默症的认知衰退和肥胖相关的代谢异常。

低微摩尔级活性

最强的胰脂肪酶抑制活性IC₅₀达2.30 μM，乙酰胆碱酯酶抑制活性IC₅₀达2.49 μM，具有作为先导化合物的潜力。

新颖脂肪酸衍生物结构

化合物1为新的脂肪酸衍生物，其独特结构可能代表一类新的酶抑制剂骨架。

应用场景

• 阿尔茨海默症药物：化合物9和14抑制AChE，可提升突触间隙乙酰胆碱水平，缓解认知下降。
• 肥胖症治疗：化合物8和9抑制PL，可减少肠道脂肪吸收，控制体重增加。
• 酶抑制剂筛选：基于真菌代谢产物的活性筛选，发现了微摩尔级AChE/PL双靶抑制剂。
• 天然产物先导化合物：化合物1为新脂肪酸衍生物，可作为酶抑制剂先导进行结构优化。