穿越血脑屏障改善认知
表面连接甘露糖和TAT的双修饰PEG化纳米脂质体,共载miR-195,为慢性脑低灌注引起的认知障碍提供多靶点治疗策略。
Wang, Xuqiao · Wang, Dongyang · 刘家麒 · 梁鹏 · Jinan, Yang · Wentao, Xu · 马晶 · Wu, Yan · 安晓彬 · Chen, Haining · Zeng, Lu · Qu, Yang · Ai, Jing
International Journal of Biological Macromolecules 2025
脂质体表面同时连接甘露糖和TAT,可通过BBB上的葡萄糖转运体和吸附介导转胞吞双重机制入脑,提高脑内药物浓度。
miR-195同时抑制APP、BACE1、AT8和CD68的表达,覆盖Aβ产生、tau磷酸化和神经炎症等多个致病环节,效果优于单一靶点药物。
在慢性脑低灌注大鼠模型中,该治疗逆转了空间学习和记忆缺陷,并恢复了神经环路功能,表明其能改善核心认知症状。
尾静脉给予有效剂量时未检测到副作用,表明该递送系统在体内具有良好的耐受性,适合长期多次给药。