时空控释协同免疫
以苯硼酸修饰的双吡达莫前药为交联剂,实现药物差异释放并重塑肿瘤微环境以增强化学免疫治疗。
Shi, Xueying · Xu, Xiaodan · Jiwei, Liu · Pan, Yixuan · 许红霞 · 孙文静 · Slater, Nigel K.H. · 高建青 · 申有青 · 唐建斌
Journal of Controlled Release 2024
只需将DIPP前药与PVA溶液混合即可在肿瘤部位原位形成水凝胶,无需复杂设备和条件。
在活性氧刺激下,水凝胶优先释放3BP以诱导肿瘤细胞焦亡,随后才释放DIP,实现时空差异递送。
释放的DIP通过CCR2/JAK2/STAT3通路将肿瘤相关巨噬细胞极化为免疫刺激性的M1表型,重塑免疫抑制微环境。
化学免疫治疗上调Siglec-10表达,使肿瘤对抗CD24治疗更敏感,有助于预防转移和复发。