3-苄氧基-6-芳基哒嗪衍生物

可逆竞争性MAO-B抑制剂

一种同时靶向MAO-B抑制、铜离子螯合与神经炎症调节的多靶点抗帕金森化合物，可穿透血脑屏障并在小鼠模型中改善运动缺陷。

Shi, Yichun · Cong, Shiqin · Song, Qing · Tang, Ke · Li, Jinjin · 张静 · 谭正怀 · 刘秀秀 · Deng, Yong

European Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

化合物

6 l

IC

0.0031 μM

高剂量

6 l

技术优势

穿透血脑屏障

6l和6s均能穿透血脑屏障，且药代动力学研究证实6l可进入中枢神经系统，无需额外递送手段。

体内有效

高剂量6l在MPTP诱导的亚急性帕金森病小鼠模型中显著改善行为缺陷，并恢复多巴胺含量。

可逆抑制

6l和6s以可逆竞争性方式抑制MAO-B，避免不可逆抑制剂可能带来的长期靶点占用风险。

应用场景

• 抗帕金森药物：直接作为候选药物用于帕金森病治疗，或作为先导化合物进一步优化。
• 多靶点神经保护剂：同时抑制MAO-B、螯合铜离子并调节神经炎症，提供多重神经保护作用。
• MAO-B抑制剂：作为可逆竞争性MAO-B抑制剂，用于降低多巴胺降解并减少氧化应激。
• 神经炎症调节：抑制小胶质细胞活化并减少炎症因子释放，用于神经炎症相关疾病的干预。