人源TNAP八聚体

四组二聚体自组装

通过解析人源TNAP近原子分辨率结构，揭示了意外的八聚体组装形式，该组装可能增强酶在细胞外环境中的稳定性。

Yu, Yating · Rong, Kewei · Yao, Deqiang · Zhang, Qing · Cao, Xiankun · Bing, Rao · Xia, Ying · 陆一 · Shen, Yafeng · Yao, Ying · 徐洪涛 · 马培翔 · 曹禹 · Qin, An

Nature Communications 2023

技术优势

结构病理地图

将主要致病突变定位到近原子分辨率结构上，为理解突变如何破坏功能提供直接依据。

稳定的八聚体

八聚体由二聚体四聚化形成，可能稳定酶在细胞外环境中的结构，保持活性。

激动剂抗体有效

JTALP001结合八聚体界面并增强成骨细胞矿化，显示出治疗骨病的潜力。

应用场景

• 骨骼疾病治疗：通过激动剂抗体激活TNAP，补偿酶功能缺陷，治疗低磷酸酯酶症。
• 抗体药物研发：提供八聚体界面结构，指导设计靶向TNAP的激动剂抗体。
• 酶活性调控：解释八聚体组装如何稳定酶并调节活性，为调控提供靶点。
• 骨组织工程：增强TNAP活性可促进矿化，用于改善骨植入物整合。