靶向消除病理性tau
通过劫持磷酸酶对tau进行去磷酸化,促进病理性tau的清除,为AD及相关tauopathies提供治疗新策略。
Su, Jingfen · Yue, Xiao · Wei, Linyu · Lei, Huiyang · 孙飞 · Wang, Weixia · 尹君 · 熊锐 · 张沛 · 王小川 · Jie, Zheng · Wang, Jianzhi
Science Bulletin 2024
通过DEPTAC分子将磷酸酶特异性地招募至tau,削弱其过度磷酸化,而不是非特异性地作用于其他磷酸化蛋白。
去磷酸化之后,病理性的tau蛋白被后续清除,这是该策略区别于单纯抑制激酶的重要特点。
D16经静脉给药后能够减轻AD小鼠脑内的tau病理并改善记忆缺陷,表明其具备体内活性和潜在的可成药性。