VHH-Fc重链抗体变体M11

稳定性提升达6.2倍

通过计算设计稳定热点突变，获得稳定性显著增强的抗癌VHH-Fc融合抗体变体，且抗原结合活性和产量同步提升。

Fang, Yuan · Shen, Pengcheng · 黄强

Advanced Science 2025

参数信息

DLS平均流体力学尺寸变化率改善

6.2 ×

SEC HMW%变化率改善

3.4 ×

CE-SDS纯度变化率改善

1.5 ×

抗原结合活性提升

1.5 ×

产量提升

1.5 ×

技术优势

无可见颗粒

变体M11溶液澄清，消除了肉眼可见的聚集颗粒。

尺寸变化率改善6.2倍

DLS平均流体力学尺寸变化率较原抗体降低6.2倍，表明胶体稳定性更好。

SEC HMW%改善3.4倍

高分子量聚集体比例降低3.4倍，说明可溶性聚集显著减少。

抗原结合活性提升约1.5倍

稳定性改造未牺牲功能，抗原结合活性反而提升约1.5倍。

应用场景

• 抗癌抗体药物：提供更稳定的抗肿瘤候选分子，降低开发失败风险。
• 纳米抗体融合蛋白：示范VHH-Fc融合蛋白的理性稳定性设计，可直接借鉴。
• 抗体稳定性工程：计算流程可推广到其他抗体稳定性优化，缩短研发周期。